导言：在人体中，肠道细胞的更新速度极快，大约每2到3天更新一次，这是因为它们经常暴露在化学物质，如分解食物的高腐蚀性胃酸中，因此它们通常饱受折磨。即使是那些具有粘液保护的肠细胞，更新频率也为3到5天。

胆汁酸是胆汁的重要成分，主要存在于肠肝循环系统并通过再循环起一定的保护作用。近日，洛桑联邦理工学院 （EPFL）的科学家发现，生理浓度的胆汁酸可以促进肠道再生。这是一个惊人的发现，该发现阐明了胆汁酸作为激素样分子的作用，并为肠道再生疗法开辟了新途径。

该研究成果发表在《Gastroenterology》杂志上。题为“Bile Acids Signal via TGR5 to Activate Intestinal Stem Cells and Epithelial Regeneration”。

图 文章发表  来源：Gastroenterology

肠道干细胞可补充肠道上皮细胞，肠道上皮细胞通常每周更新一次。这些干细胞还产生具有特殊功能的肠道细胞，例如抗菌保护、粘液分泌和营养诱导激素的释放。当损伤发生时，肠干细胞被激活，协调受损上皮的修复和肠功能的恢复。

由EPFL的克里斯蒂娜·舒恩詹斯（Kristina Schoonjans）领导的团队发现，将干细胞暴露于生理浓度的胆汁酸中，可以促进微型“肠”类器官的生长。在生物工程的前沿领域，肠类器官是在实验室中从分离的肠干细胞中培养出来的微小的三维组织，模拟了在实际肠道中发现的许多细胞类型的解剖形态和功能。

图解摘要

科学家发现，将肠道细胞暴露于胆汁酸，不仅可以帮助它们生长为类器官小肠，而且还保留了它们分化为特定细胞类型的能力。胆汁酸甚至增加了分泌胰高血糖素样肽1（GLP-1）的细胞数量，GLP-1是一种重要的具有抗糖尿病作用的肠道激素。

此外，他们还发现，胆汁酸激活的膜受体TGR5在肠干细胞中富集，当胆汁酸水平在肠道积聚时，例如饭后，它有助于肠干细胞的激活。

在进一步研究中，研究人员培育了转基因小鼠来破坏TGR5在肠道干细胞中的功能。结果表明，胆汁酸不仅增加了小鼠肠道中肠道干细胞的数量，而且通过TGR5参与的机制促进肠道再生，从而保护小鼠免受急性结肠炎的侵袭。

Schoonjans说：“我们的研究结果表明，我们每吃一次食物就会触发胆汁酸分泌到肠道，通过胆汁酸对肠道干细胞的作用，刺激肠道的再生和维持正常功能。”

“但是，我们的研究还包括一个警告：众所周知不良的饮食习惯会长期增加进入肠道的胆汁酸水平，如食用高脂肪食物，可能会加剧肠道干细胞的增殖，并破坏体内肠道的稳态，转化为癌症 。”

研究人员希望，在未来，能够在肠道内给予特异性激活TGR5的合成分子，作为一种药理学策略，以急性刺激炎症性肠病患者受损肠上皮的再生。

参考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-bile-acids-boost-gut-regeneration.html

【2】https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)34739-9/fulltext